自闭症谱系障碍（ASD）是一类复杂的神经发育性疾病。自闭症患者通常具有社交困难、语言发育迟缓及重复刻板行为，其病因和病理机制至今尚未完全明了，也没有有效药物能够治愈。

2024年4月7日，皇冠hg0086客户端神经科学研究所张杰教授在Advanced Science 杂志上发表题为《Menin Defciency Induces Autism-Like Behaviors by Regulating Foxg1 Transcription and Participates in Foxg1-Related Encephalopathy》研究成果，该研究揭示了Menin通过与Atrx互作，调控Foxg1上游启动子区域的H3K4me3修饰，进而调控Foxg1的表达，从而介导自闭症的发生发展。

研究团队首先在离体培养的原代神经元和小鼠海马组织上，通过RNA-Seq、ChIP-Seq及CUT&Tag等手段筛选发现Foxg1是Menin重要的下游调控靶点。借助IP联合质谱分析明确了这一调控过程主要依赖于Menin与Atrx的相互作用，Men1缺失导致Foxg1启动子区域的H3K4me3修饰水平下降，从而抑制Foxg1的转录表达。

进一步对兴奋性神经元特异性敲除和过表达Men1基因的小鼠模型进行动物行为学分析，发现Menin蛋白的缺乏和过表达均能诱导小鼠出现社交障碍、重复行为增加和认知功能受损等自闭症样行为，这与Foxg1相关的脑病症状极为相似。有趣的是，在抑制性神经元缺失Men1基因则不引起类似自闭样行为。

此外，研究团队观察到在Men1缺失的体系下恢复Foxg1的表达，可以显著缓解由Men1缺乏引起的自闭症样行为和突触功能障碍，包括改善海马长时程增强（LTP）和增加神经元形态复杂性等。 该研究不仅为自闭症谱系障碍的发病机制提供了新的理论依据，也为开发新的治疗策略提供了潜在的分子靶点。

皇冠hg0086客户端神经科学研究所张杰教授为本文的通讯作者，庄恺博士和冷历歌教授是该研究的共同第一作者。本研究工作得到国家重点研发计划项目、国家自然科学杰出青年基金、联合基金重点项目，衰老重大研究计划重点项目、国家自然科学基金面上/青年项目及中国博士后科学基金等的资助和支持。

张杰，皇冠hg0086客户端教授、博导、国家杰出青年科学基金、国家优秀青年科学基金等获得者。长期从事重大脑疾病（阿尔茨海默病、抑郁症和自闭症等）的致病机理和药物开发研究。至今以第一作者或通讯作者发表论文30余篇。近5年以通讯作者在国际知名学术期刊（Nature Neuroscience, Nature Metabolism, Neuron, Advanced Science, Biological Psychiatry, Cell Reports, Plos Biology, PNAS, JNS,  JBC, Clinical Cancer Research等）发表多篇论文。热忱欢迎优秀博士后加盟，同时欢迎优秀学子报考皇冠hg0086客户端张杰教授课题组研究生。联系方式：jiezhang@xmu.edu.cn