2024年8月28日，国际顶级期刊《Nature 》子刊《Nature Communications》刊发了王占祥教授团队和李勤喜教授团队合作的重磅研究成果：“The proto-oncogene tyrosine kinase c-SRC facilitates glioblastoma progression by remodeling fatty acid synthesis”（《原癌酪氨酸激酶c-SRC通过重塑脂肪酸合成促进胶质母细胞瘤的进展》）。为皇冠附属第一医院在神经肿瘤领域的研究成果取得的重要突破！也是附属第一医院实现《Nature 》子刊首篇突破!

    胶质瘤是最难治的神经肿瘤之一，具有很高的侵袭性和复发性。预后差和复发率高是胶质瘤治疗过程中亟待解决的问题。该研究揭示了胶质瘤脂肪酸合成代谢的新机制。这一发现对于临床胶质瘤的治疗具有重要意义。

    研究团队发现：

    原癌基因c-SRC在胶质瘤中广泛激活，通过磷酸化激活ACSS2促进乙酸生成乙酰辅酶A，同时磷酸化抑制ACLY使柠檬酸分流至IDH1催化反应，促进NADPH产生。c-SRC通过“on-off”方式，有效调控ACSS2和ACLY来重塑脂肪酸合成，确保同时提供乙酰辅酶A和NADPH以满足胶质瘤细胞脂肪酸合成的需求。

    该项研究揭示c-SRC调控ACSS2和ACLY这两个“开关”的分子机制，为理解胶质瘤代谢灵活性提供了一个范例，为临床通过靶向抑制c-SRC治疗胶质瘤提供了重要依据，具有重要的科学意义和理论价值。

    该研究工作由皇冠附属第一医院王占祥教授课题组与皇冠生命科学学院李勤喜教授课题组合作完成。

王占祥教授、李勤喜教授和赵文涛助理研究员为本文的共同通讯作者。皇冠附属第一医院细胞治疗研究中心赵文涛博士和皇冠欧阳聪博士、张良博士、王锦阳博士、硕士生张娇娇为该文共同第一作者。

    本研究工作得到国家自然科学基金联合基金项目、国家自然科学基金面上项目、福建省神经系统肿瘤诊断与精准治疗重点实验室、福建省脑科疾病临床医学研究中心、厦门市神经系统疾病临床医学研究中心、厦门市细胞治疗研究项目和中国博士后基金的资助和支持。

    皇冠生物医学仪器共享平台的章赐雄、祝明霞、谢昌传等多位老师为本项目所运用的代谢、蛋白质谱等实验手段贡献了重要的力量。

    原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-51444-0

通讯作者简介

王占祥

皇冠附属第一医院院长

医学博士、主任医师、教授、博士生导师

“中国医师奖”获得者，国务院特殊津贴专家

从事临床医学研究与疾病救治工作近40年，曾留学日本，多次到美国哈佛大学，英国牛津大学等国际知名学术机构进行交流访问，先后获得福建省优秀归国人员，福建省突出贡献中青年专家，福建省优秀共产党员，入选福建省新世纪百千万人才工程。

厦门市重点引进留学归国人才，厦门市杰出科技人才，厦门市领军人才，首届厦门市医学学术与技术带头人，厦门市脑科中心学科带头人。

2022年被评为厦门经济特区建设40周年创新创业人物。

厦门市科学技术重大贡献奖获得者。

李勤喜

皇冠生命科学学院副院长、教授、博士生导师

皇冠细胞应激生物学国家重点实验室“信号转导与肿瘤代谢”课题组组长。

多年来主要从事肿瘤的细胞生物学及分子生物学研究。

近年来在Nature Cell Biology, Molecular Cell, Nature Communications, Cell Reports, Cancer Research, Oncogene 等国际主流期刊发表多篇论文，被他人引用近2000次。

主持国家自然科学基金联合项目2项，国家自然科学基金面上项目5项，国家自然科学基金重大研究计划培育项目1项等多个项目，在细胞代谢和肿瘤代谢领域积淀了丰厚的科研成果。

赵文涛

皇冠附属第一医院细胞治疗研究中心、助理研究员

从事“癌基因异常激活或表达与肿瘤代谢”研究。

目前，主持中国博士后基金1项，参与国家自然科学基金促进海峡两岸科技合作联合基金项目、国家自然科学基金重大研究计划培育项目、国家自然科学基金面上项目。

以第一作者/共同第一作者在eLife、Journal of Molecular Cell Biology、Cell Death Discovery、Journal of Biological Chemistry等杂志发表多篇研究性论文，同时以参与作者在CNS子刊Molecular Cell、Nature Communications、Cell Reports及其他杂志发表论文累计十余篇。